刘化东

　　目前全球有近10亿人属于肥胖人群，尽管肥胖是由基因、饮食和环境等复杂因素相互作用所致，但90%的肥胖病例都有一个共同之处，那就是瘦素抵抗。美国霍华德·休斯医学研究所的克里斯蒂娜·赫德巴克和同事发现了一种与瘦素抵抗有关的神经机制，而且找到了在小鼠身上逆转瘦素抵抗的方法。该研究报告发表在近期出版的《细胞代谢》杂志上。

　　在体型偏瘦的人身上，脂肪细胞会产生瘦素，它能够抑制食欲。但在大多数肥胖人群中，这种抑制食欲的信号不起作用。几十年来，瘦素信号为何失效一直是个未解的谜团。

　　数据表明，随着体重增加，瘦素水平会持续上升，但大脑对瘦素的反应会慢慢减弱。大多数肥胖患者体内的瘦素水平其实都很高，只是瘦素信号的接收被阻断了，大脑不知道体内到底储存了多少脂肪。

　　研究发现，在瘦素抵抗的小鼠中，蛋氨酸和亮氨酸这两种必需氨基酸的水平会因瘦素而失调。它们都是一种名为mTOR的信号分子的激活剂，而瘦素敏感的小鼠则没有出现这种失调情况。接下来，研究人员给小鼠测试了雷帕霉素（一种mTOR抑制剂）的效果。结果表明，喂食高脂肪饲料并接受雷帕霉素治疗的肥胖小鼠体重显著下降。这意味着，雷帕霉素这种药物恢复了饮食诱导的肥胖小鼠对瘦素的敏感性，从而使小鼠的脂肪显著减少，却对肌肉的影响微乎其微。